Yaygın spekülasyonlar, her türlü sağlık koşullarına, hastalıklara ve semptomlara aspartam maruziyetini bağlasa da, bilimsel araştırma, bu iddiaları kanıtlamaz. Klinik çalışmalar, büyük dünya sağlık örgütlerini, aspartamın insan tüketimi için, özellikle bir şeker ikamesi olarak güvenli olduğu konumlarını korumaya teşvik etti.
Aspartam tüketimine ilişkin en ciddi sağlık sorunlarından biri, önerilen kanser tehdididir. Araştırmak için araştırmacılar iki tür test gerçekleştirdi: biri hayvanları maddeye, çoğunlukla aşırı dozlarda maruz bırakan diğeri ise çeşitli insan alt grupları arasında kanser vakalarını izleyen. Her zaman yorumlanması kolay olmasa da, hiçbir test şekli kanserin gelişimi ile aspartam alımı arasında bir şansın başka türlü açıklamadığı bir bağlantı önermez.
Girişten bu yana aspartam ile ilişkili diğer koşullar veya semptomlar Alzheimer hastalığı, dikkat eksikliği bozukluğu, Körfez Savaşı sendromu, lupus, Parkinson hastalığı ve nöbetleri; Bununla birlikte, ne ABD Gıda ve İlaç İdaresi ne de Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi, ürün için önceki onaylarını geri almadı. Bunun yerine, söz konusu tüketicilere, beklenti onları rahatsız ettiği takdirde aspartamdan uzak durmalarını veya günlük alımı öngörülen seviyelerle sınırlamalarını önerir. FDA, vücut ağırlığının kilogramı başına günde 50 miligram önerirken, EFSA 40 önerdi.