En akılda kalıcı NASA açılışlarından bazıları, Apollo 11 misyonu, uzaydaki ilk Amerikalı, Challenger ve Columbia çıkışları ve Apollo 13, Space web sitesinde belirtildiği gibi oldu. Diğerleri ise ilk Mekik fırlatması olan Skylab ve John Glenn'in NASA'nın web sitesinde belirtildiği gibi 1998'de uzaya geri döndüğü.
Apollo 11, astronotları aya götüren tarihi bir lansmandı. 1969 Temmuz'unda, Neil Armstrong bu başarıya ulaşan ilk insan olmak için aya adım attı. NASA'nın tarihindeki bazı diğer ünlü anlar, Mayıs 1961'de uzaydaki ilk Amerikalı ve NASA tarafından belirtildiği gibi 1965'teki ilk Gemini görevidir. Uzaydaki ilk Amerikalı, Freedom 7 gemisinde Alan Shepard'dı. 1965'deki ilk Gemini görevi, ay misyonlarından önceki öncül bir test uçuşuydu. O uçağın üzerindeki astronotlar Gus Grissom ve John Young'dı. Gus Grissom, 1967'de Apollo 1 fırlatma rampası testi sırasında bir kazada öldü. Ölen diğer astronotlar da Ed White ve Roger Chaffee idi.
Diğer akılda kalıcı ancak trajik lansmanlar, zanaatın başlamasından kısa bir süre sonra 1986'da yedi astronotun öldürüldüğü Challenger felaketiydi. Şubat 2003’te, Space Shuttle Colombia, 16 günlük bir görevden sonra yedi astronotla Dünya’ya geri dönüyordu. Mürettebat, inmeden hemen önce bir kaza sonucu öldü. Astronot Glenn için, 1998'deki uzay aracı Discovery'deki uzaya muzaffer bir dönüş oldu. Glenn, 1962'de Dünya'yı yörüngeye alan ilk Amerikalı adam ve bir ABD senatörü idi.
