Nükleik asit hibridizasyonu, tek sarmallı nükleik asitlerin etkileşime girdiği, melezlerin benzer tamamlayıcı sekanslara sahip moleküller tarafından yaratılmasına neden olan bir işlemdir. Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi'ne göre, bu işlem moleküllerin benzer olması ve tamamlayıcı bazları vardır. Nükleik asit hibridizasyonu genellikle seçilen moleküllerin birbirine yeterince benzer olmasını sağlamak için bir probun kullanılmasını içerir.
Nükleik asit hibridizasyonu, bir DNA ve RNA hibrit ipliği oluşturmak için kullanılabilir. İki farklı molekül tamamlayıcı olan ve birbirleriyle ilişkili olabilecek bazlara sahip olduğunda, nükleik asit hibridizasyonu işlemi onları birleşik bir iplikçik haline getirebilir. Bu genellikle telleri ve molekülleri, onları denatüre eden ısıya maruz bırakarak yapılır. Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, bu bir kez yapıldığında, eski eşleştirmelerin artık bir arada yapılmayacağını ve bir hibrit telin ayarlanabileceğini açıklamaya devam ediyor.
Nükleik asit hibridizasyonu, DNA iplikçiklerini diğer DNA iplikçikleriyle veya RNA iplikçiklerini diğer RNA iplikçikleriyle birleştirmek için kullanılabilir. Hem DNA hem de RNA kaynaklarından elementler içeren bir hibrit iplik oluşturmak için bu tekniğin kullanılması da mümkündür. Bu farklı hibrit iplik türlerinin tümü aynı metodoloji kullanılarak oluşturulabilir. Bir nükleotid probu ile bu teller, farklı nükleotit sekanslarını tanımlamak ve analiz etmek için kullanılabilir.