Öncülerin izlediği tarihi Oregon Yolu'nda, kolera bakteri Vibrio kolera tarafından oluşturuldu ve temel olarak zayıf temizlik nedeniyle yayıldı. Kirlenmiş içme suyu genellikle bakteri kaynağıydı.
Kolera, bir salgın olduğu Hindistan alt kıtasından Yeni Dünya'ya yayıldı. Batıya doğru genişleme zamanında, bakteriler Amerikan sularında yaygındı. İlkbahar taşkınlarında, sular ılık ve fitoplanktonların ortak olduğu yerlerde, Vibrio cholera hızla çoğalır, çoğu zaman kaynatılmamış su içen veya kirli nehirleri geçen yerleşimcileri enfekte eder. Kolera virüsü bulaşmış insanların sadece küçük bir yüzdesi hastalanırken, hastalar sıklıkla dehidratasyonun çabucak ölmesine mahkum edildi. Belirtiler şiddetli kusma ve ishaldi.
