Skip-Bo oynamak için oyunculara 20 ile 30 arasında değişen bir kart destesi verilir. Kalan kartlar berabere yığına yerleştirilir. Amaç, bir oyuncunun stok kartında kalan kartı kalmayıncaya kadar, oyuncuların nümerik sıralarda derlemeler oluşturmasıdır.
Oyunun başında, her oyuncuya dağıtılan kartların sayısı kaç kişinin oynadığına bağlıdır. Oyun iki ila altı oyuncu barındırıyor, bu yüzden iki ila dört oyuncu 30 kart alıyor ve beş ila altı oyuncu 20 kart alıyor. Dağıtıcının solundaki oyuncu ilk önce gider.
Oyuncu, beraberlik destesinden beş kart alır ve eğer bir veya bir Skip-Bo kartına sahipse, izin verilen dört inşa yığınından birini oluşturur. Oyuncu, artık yapı yığınlarına ekleyebileceği bir kart ayana kadar sırasını devam ettirebilir. Oyuncu daha sonra stok destesinden bir kart seçmeli ve attığı yığına yüzü yukarı bakacak şekilde yerleştirmelidir. Skip-Bo oyuncu başına dört kağıt atmaya izin veriyor ve kazık eklemek için kullanılabilir. Bu, oyuncunun sırasını sonlandırır. Bir oyuncu aynı zamanda kart yığınına herhangi bir kart yerleştirmeyi reddedebilir ve yalnızca attığı yığına bir kart yerleştirebilir.