Kutup tilkisini yiyen hayvanlar arasında kutup ayıları, kurtlar ve kartallar bulunur. Kurtlar, yavru yavruları beslemek için tilki yavrularını kazarak kutup tilkileri için büyük tehlike oluşturur.
Kutup ayıları, bölgedeki en tehlikeli avcılardan biri olup, gıdaların kıt olduğu durumlarda contalar, balinalar ve hatta kutup tilkileri ile beslenirler. Kutup ayıları tilki için bir tehlike oluşturabilse de, tilki bazen yemek için özellikle umutsuz olduğunda kutup ayıları izler. Kutup ayısının bir mührü ya da başka bir avı avlamasını ve dolgusunu yemesini bekler. Kutup ayısı gittikten sonra, tilki kalanlara yaklaşır ve bitirir.
Kutup tilkisi avcılardan kaçmak için bazı uyarlamalar geliştirdi. Örneğin, kış aylarında kar habitatıyla karışmasına ve avcılardan saklanmasına yardımcı olan lüks bir beyaz ceket yetiştirir. Dahası, bu kamuflaj tilkinin avını takip etmesine yardımcı olur. Büyük ölçüde ıvır zıvır, voles ve böceklerle beslenir. Umutsuz zamanlarda, meyveleri ve artık sebzeleri yediği bile bilinmektedir.
İnsanlar kutup tilkisini yememelerine rağmen bazıları tilkiyi lüks ceketi için avlarlar. Bu bölgelerde avlanma nedeniyle belirli bölgelerdeki nüfus düşük.