Bir çiçek hastalığı salgını, İnka İmparatorluğu'nu taradı, İspanyol fetihçi Francisco Pizarro ve adamları ile müttefikleri fethetmeleri için tam zamanında zayıflattı. , altyapısı aşırı genişleme nedeniyle zarar görmüş ve hükümeti çekişme nedeniyle zarar görmüş.
İncan İmparatoru Huayna Capac, fetihçilerin imparatorlukla temasa geçmesiyle birlikte, varisi ile birlikte çiçekçiliğinden öldü. Çünkü tahtına istekli olan Atahualpa ve Huascar'ın iki oğlu vardı, çünkü ölümü bir iç savaşı tetikledi. Atahualpa'nın üvey kardeşi Huascar'ı öldürmesinden kısa bir süre sonra Pizarro, Atahualpa'yı idam etti, sonra Manco Inca adlı bir genç, kendi kukla kralı kurdu.
Manco Inca'nın karısı Pizarro'nun kardeşi tarafından çalındığında, İnkalar bir kez daha Pizarro'ya karşı yükseldi. Ağır silahlı İspanyollar tarafından ezildiler ve çiçekçiliğin artan tahriki daha fazla direnişi önledi.