Christopher Columbus, 1477'de Felipa Moniz Perestrelo ile evlendi. Yaklaşık iki ya da üç yıl sonra Diego'yu vaftiz eden oğullarını doğururken öldü.
Columbus’ın karısı, kaşif için faydalı olan bazı denizcilik bağlantılarına sahip, oldukça iyi yerleştirilmiş bir aileden geliyordu. Eşinin ölümünden beş ya da altı yıl sonra Columbus, Beatriz Enríquez de Trasierra ile yaşamaya başladı. Kaşif'i ikinci bir oğul olan Fernando'ya sıktı. Columbus 1492'de ilk ve belki de en iyi bilinen yolculuğuna başladı. Aragon Kralı Ferdinand ve Castille Kraliçesi Isabelle, Doğu Asya'ya daha kısa bir yol bulması amaçlanan bu yolculuğun patronlarıydı.