Kristof Kolomb'un babası Domenico Columbus, yünlü bir dokumacıydı. Columbus, banal aile geçmişinden utanıyordu ve çoğu zaman ebeveynlerinden söz etmiyordu.
Columbus, başlangıçta yün işleme ve satış ailesine katıldı. Ancak, aile işletmesine katıldıktan hemen sonra, 14 yaşında denizcilik kariyerine başlamak için ayrıldı.
Columbus’ın üç erkek kardeşi ve bir kız kardeşi vardı. Kardeşlerinden ikisi, Bartholomew ve Diego, deniz gezileri ve keşifleri sırasında ona katıldılar.