Yaşamı boyunca Christopher Columbus, farklı annelerden doğan iki oğlunun babası oldu. İlk oğlu Diego, 1480'de doğdu ve ikinci oğlu Fernando, 1488'de doğdu. Her iki oğul da Hintlilere ilk seferinden önce doğmuşlardı.
Columbus'ın ilk oğlu Diego, 1480'den 1526'ya kadar yaşadı. 1484'te vefat eden Doña Felipa Perestrello y Moniz ile evlenmesinden Christopher Columbus'a doğan tek çocuktu. Columbus'un ölümünden sonra Diego, Hint Adaları Amiralliği. Columbus’ın ikinci oğlu Fernando, 1488’de evlilik dışı doğdu ve 1539’a kadar yaşadı. Fernando, 1502’de Hindistan’a düzenlenen dördüncü yolculuğunda Christopher Columbus’a eşlik etti.
