Rönesans’ın sonuna, öncelikle Avrupa’da şiddetli çatışmalar başlatan ve sanat için fonların çoğunu ortadan kaldıran Protestan Reformu’nun başlaması neden oldu. Vasco da Gama'nın Ümit Burnu'ndaki navigasyonu da sona erdi.
Rönesans, kendi ucundaki tohumları içeriyordu. Yaygın sanat, bilim ve okuryazarlık gelişimi Katolik öğretilerini sorgulamaya başlayan eğitimli bir sınıf yarattı. Bunlardan öne çıkanları, İncil'i asıl Yunancadan çevirirken, kilisenin öğretinin metinde dayanışma gibi öğretilemediğini keşfettiği bir Alman keşiş olan Martin Luther'di. Kilise, hoşgörü ve sanat himayesi yoluyla kurtuluş satışından çoktan rahatsız olan Luther, "95 Tezini" kendi kilisesinin kapısına çivilediğinde Protestan Reformu'nu başlattı.
Rönesans’ın büyük bir kısmı Katolik Kilisesi’nin ve İtalyan illerinin zenginliği tarafından yönlendirildi ve varlıklı ve soylu sınıflar kiliseden uzaklaşmaya başladığında, daha az sanata fon sağlamaya başladılar. Yeni Dünyanın keşfi ve da Gama'nın Hindistan'a deniz yolu bulması, ticaret yollarını İtalya'dan ve Portekiz'den ve Avrupa'nın batı kıyısına kaydırdı ve İtalyan gelirini düşürdü. Rönesans, daha önce 17. yüzyılın başlarında tamamen aydınlanmadan önce, Aydınlanma Çağı'na yol açan servetten sonra, ilk olarak Fransa, Hollanda ve İngiltere'ye geçti.
