Hernando de Soto'nun karısı olmasına rağmen bilinen çocuğu yoktu. Peru'nun fethinden bir yıl sonra Seville Dávila ile evlendi, ancak yeni karısıyla evde huzursuzlaştı. Çocuk sahibi olmadılar ve de Soto bütün eşyalarını Florida'ya yelken açmak için sattı.
Hernando de Soto, Peru’nun fethi ile sonuçlanan, Florida ve Kuzey Amerika’yı keşfeden ve Mississippi Nehri boyunca seyahat eden ilk Avrupalı keşif ekibinin lideri olan savaşı organize ettiği bilinen bir kaşifti.
Georgia ve Alabama da dahil olmak üzere Florida dışındaki diğer bölgeleri araştırdı. Mississippi Nehri'ni geçtikten sonra ateşle vurularak öldü ve keşif lideri olarak Luis de Moscoso Alvarado'yı görevlendirdi. Vücudu keşfettiği nehre batmış.
