Ahtapotun avcıları arasında yılan balıkları, yunuslar ve köpek balıkları bulunur. Octopi, siyah mürekkep bulutlarını serbest bırakmak ve saldırganların görüşlerini engellemek için bir avcının tutucusunda ve mürekkep bezlerinde olması durumunda bir kolu çıkarma kabiliyetini de içeren birçok avcıyı engelleme yoluna sahiptir. Bir ahtapot da avını ısırtarak zehirli tükürük sağlayabilir.
Ahtapot, yırtıcılardan kaçmak için küçük yarıklara ve çatlaklara sıkışmasını sağlayan yumuşak bir gövdeye sahiptir. Aynı zamanda kendisini tehlikeden hızla uzaklaştırmak için suyu mantosundan dışarı aktaran hızlı bir yüzücüdür. Bununla birlikte, en güçlü savunma mekanizmalarından biri de, avcıların farkına varamaması için kendisini çevresine uyacak şekilde kamufle etme yeteneğidir.
