Uno Attack'te, her oyuncu yedi kartla başlar ve oynanan önceki kartla aynı renk, sayı veya kelime ile bir kart oynamalıdır. Bir oyuncunun oynayacak kartı yoksa, oyuncuya ara sıra kartları vuran kart başlatıcısını etkinleştirmesi gerekir.
Oynamadan önce, her oyuncu desteden bir kart çeker. En yüksek sayıya sahip olan satıcıdır. Tüm oyunculara kartlarını verdikten sonra, dağıtıcı, destenin üst kartını yüz yukarı bakacak şekilde kart fırlatıcıya çevirerek atma yığına başlar.
Her oyuncu sırasını alırken, fırlatıcıyı kendisine işaret edecek şekilde döndürür. Eğer oynayamıyorsa ve başlatıcıyı aktif hale getirmesi gerekiyorsa, kendisine ateş eden tüm kartları destesine almalı. Başlatıcı hiçbir şey yapmazsa, sıra sona erer. Başka bir oyuncu bir kartı olan oyuncudan önce "Uno" diye bağırırsa, bir kartı olan oyuncu bir sonraki oyuncunun sırasına gelmeden iki kez başlatıcı düğmesine basmalıdır.
Bir oyuncu tüm kartlarını kaybederse biten oyundan önce, 500 puana ulaşan ilk oyuncu kazanır. Kartlarından kurtulduktan sonra, oyuncu rakiplerinin elindeki kartların puan değerlerini sayıp puanına katlamalıdır.