Panama Kanalı'nın inşa edilmesi yaklaşık 10 yıl sürdü. ABD, projeyi 1904'te Fransızlardan devraldı ve kanal 15 Ağustos 1914'te resmen açıldı. işçiler her 14 haftada bir İngiliz Kanal Tüneli'nin (veya Chunnel) eşdeğerini çıkardılar.
Panama Kanalı'nın kazılması ile ilgili en zorlu husus, sert kayadan oluşan bir kıta bölünmesinin kaldırılmasıydı. Bölünme deniz seviyesinden 100 metre yükseldi. Bölünmeden geçen kazı, Culebra Cut olarak bilinir.
Kanal tamamlandığında, kanal New York'tan San Francisco'ya deniz yolculuğundan yaklaşık 7.800 mil uzakta kaldı.