Amerikan Toraks Derneği’ne göre, organ yetmezliği kan kaybı, zehirlenme, ciddi travma, ilaçlar, lösemi ve akut hastalıklar gibi çeşitli faktör ve koşullardan kaynaklanmaktadır. Organ ya da çoklu organlar, altta yatan nedenlere bağlı olarak ve normalde transplantasyon gerektirir. Organ yetmezliği kronik veya akut olabilir.
Amerikan Torasik Derneği sepsisin çoklu organ yetmezliğinin ortak bir nedeni olduğunu bildirmektedir. Ciddi organ yetmezliği karaciğer, böbrek, kalp, akciğer ve pankreas ile ilişkilidir. Karaciğer yetmezliği yağlı karaciğer, alkol, viral hepatit veya otoimmün bir hastalığa bağlı sirozdan kaynaklanır. Böbrek yetmezliği, hipertansif nefroskleroz, diyabet veya glomerüler hastalıktan kaynaklanır. Kalp yetersizliğinin nedenleri arasında doğuştan kalp hastalığı, kardiyomiyopati ve koroner arter hastalığı bulunur. Akciğer yetmezliği sıklıkla amfizem veya idiyopatik pulmoner fibrozisten kaynaklanır. Pankreas diyabet nedeniyle başarısız olabilir.
Yeni Sağlık Rehberi, organ yetmezliği semptomlarının etkilenen organa bağlı olarak değiştiğini ortaya koymaktadır. Enfeksiyonların erken teşhisi ve tedavisi, beslenme desteği ve erken ameliyat prosedürleri, çoklu organ yetmezliğinin önlenebileceği ana müdahalelerdir. Organ yetmezliği olan hastaların yönetimi, optimum doku oksijenasyonu seviyelerinin destekleyici bakımını ve bakımını içerir.