Meriwether Lewis ve William Clark, 100 yeni hayvan türü ve 170 yeni bitki keşfederken, Birleşik Devletler’in Louisiana’dan Satın Alma sırasında Fransa’dan satın aldığı yeni bölgelerin detaylı haritalarını oluşturdu. Mississippi Nehri'nden Pasifik Okyanusu'na yürüyerek, at sırtında ve teknede.
Lewis ve Clark Seferi, 14 Mayıs 1804'te, Missouri Nehri'nin Mississippi Nehri'ne boşaldığı yerde başladı. Clark, onlara eşlik eden erkekleri denetlemekten ve bir rota planlamaktan sorumluydu. Bu zor bir işti, çünkü yeni bölge olduğu için kullanılacak güvenilir haritaları yoktu. Lewis, yol boyunca bir dizi bitki ve hayvan örneği topladı ve bilimsel gözlemler yaptı. Engebeli arazi nedeniyle, erkekler sadece iyi bir günde 12 ila 14 mil seyahat etmeyi başardı.
Lewis ve Clark, 23 Eylül 1806'da St. Louis'e geri döndü. Ne kadar süre gittiklerinden dolayı çoğu kişi yolculuklarında öldüklerinden korkuyordu. Bu sefer sırasında ekip karşılaştığı zorluklara rağmen, yolculukta sadece bir kişi öldü. Çavuş Charles Floyd, grup Missouri Nehrini dolaştırırken, parçalanmış bir ekte öldü.
