"On The Run 2" yi oynamak için, önce arabayı ileri, geri, sola ve sağa hareket ettiren ok tuşlarını kullanarak arabanın nasıl kontrol edileceğini öğrenin. Oyunda şehir haritası veya oyuncuları doğru yöne yönlendiren bir ok bulunmuyor. Oyuncuların kendilerini mahvetmek isteyen kötü adamlardan kaçarken karşılaştıkları kavşaklar, rampalar, tüneller ve ara sokaklar vardır ve oyunu kazanmak için otomobilin sağlığına ve gazına dikkat etmek önemlidir.
Ekranın üstündeki metre, aracın sağlığını ve gazını ölçer. Bir araba battığında veya gazı tamamen tükendiğinde, oyun JayIsGames'e göre sona erer, bu nedenle oyuncular gaz ve güçlendirici küreler kullanarak gaz ve sağlık sayaçlarını sık sık doldurmalıdır. Güçlendirici küreler ilk başta bol, ancak oyun ilerledikçe daha zorlaşıyorlar.
Kötü adamlar sürekli olarak peşinden koştururlar, oyuncunun arabasını yandan sıkarlar ve hatta köşelere giderler. Hızlandırmak, yavaşlamak, tersine çevirmek ve keskin rastgele dönüşler yaparak ok kontrol tuşlarını kullanarak bunları atlayın. Düşman arabalarını, doğru anda frene basarak birbirleriyle çarpışarak kandırın. Düşman arabaları peşinde koşuyorsa, onları kontrolden çıkarmak için rasgele 90 veya 180 derece dönüş yapın. Ayrıca, aracın sağlığının sıfıra düşmesini önlemek için düşman arabaları arasında çarpmaktan kaçının.