Mayo Clinic’e göre, Down sendromlu insanlar tipik olarak en az 60 yıl yaşarlar. Ancak yaklaşık yüz yıl önce, durumu olan insanlar genellikle 10 yaşına gelmeden önce öldüler.
Mayo Clinic, Down sendromlu kişilerin duyarlı olduğu birçok sağlık problemini tanımlar. Hastalıktan doğan bebeklerin yaklaşık yüzde 50'sinde de kalp kusurları vardır ve bebeklik döneminde sıklıkla ameliyat gerekir. Sıklıkla, Down Sendromu olanlar immün sistem anormallikleri yaşarlar, bu nedenle pnömoni ve diğer bulaşıcı hastalıklar riski, şartsız olanlardan daha yüksektir. Demans ve Alzheimer hastalığı, Down sendromlu kişilerde daha yaygındır. Uyku apnesi, obezite ve lösemi de daha yaygındır.