DNA replikasyonunun ilk adımı, bir protein DNA sarmalının çözülmesini tetiklediğinde gerçekleşir. Bunu, genetik verilerin yeni toplanmış DNA ipliklerine aktarılmasından önce DNA iplikçiklerinin ayrılması izlemektedir.
Helikaz olarak bilinen bir protein, replikasyon sırasında DNA iplikçikleri arasındaki hidrojen bağlarının parçalanmasından sorumludur. Teller tamamen ayrıldığında, çoğaltma işlemine başlamaya yarayan primaz olarak bilinen bir enzim ile temas ettirilirler. Primaz, nükleotitler denilen genetik materyalleri orijinal DNA ile aynı şekilde birbirine bağlayarak yeni bir DNA zincirinin montajı için temel oluşturur.