Difenhidraminin uzun bir süre boyunca kullanılması, kullanıcıların giderek daha büyük dozları gerekli kılarak tolerans geliştirmelerine neden olabilir, Her Gün Sağlığını uyarır. Bir kurutma etkisine sahip olduğundan, uzun süreli kullanım ayrıca ağız kuruluğu, kabızlık, idrar retansiyonu, kuru gözler veya diğer rahatsızlık verici belirtilere neden olabilir. Glokom, astım, BPH, idrar yolu tıkanması veya kardiyovasküler hastalık gibi sağlık koşulları olan kullanıcılar, difenhidramin kullanırken dikkatli olmalıdırlar.
Diphenhydramine, saman nezlesi, alerji ve soğuk algınlığı semptomlarını hafifleten reçetesiz bir antihistamindir. Uyuşukluğun yaygın yan etkisi nedeniyle, birçok insan da onu uyku yardımı olarak kullanır. Difenhidramin yanı sıra topikal olanlar dahil diğer antihistaminiklerin kullanılması aşırı uyuşukluğa neden olabilir. Diphenhydramine sakinleştirici, Valium, anksiyete ilacı, reçeteli ağrı kesici ilaç ve alkol gibi ilaçlarla etkileşime girer. Bu ilaçların kullanıcıları, etkileşimle ilgili olası sorunlar nedeniyle difenhidramin kullanmaktan kaçınmalıdır.
Difenhidraminin sık görülen yan etkileri uyuşukluk, baş dönmesi, bulantı, baş ağrısı veya iştahsızlık sayılabilir. Ciddi yan etkiler arasında görme değişiklikleri, nefes almada zorluk veya idrardan geçmekte güçlük vardır. Bu semptomlar ortaya çıkarsa, kullanıcı difenhidramin almayı bırakmalı ve tıbbi yardım almalıdır. Doz aşımı, bulanık görme, nöbet, kafa karışıklığı, bilinç kaybı ve özellikle çocuklarda heyecanlanma semptomlarına neden olabilir.
