Depresyonun spesifik patofizyolojisi hakkında kesin bir kanıt bulunmamakla birlikte, Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, büyük depresif bozukluğun bedensel stresinin küçük veya büyük fiziksel sakatlığa neden olabileceğini göstermektedir. Santral sinir sisteminin bozulması ve hormon salgısının değişmesi olası olumsuz sonuçlardan bazılarıdır.
Tıp Sözlüğü'ne göre, patofizyoloji, patoloji veya gözlenen ile fizyoloji arasındaki veya bir vücudun bir değişikliği nasıl değiştirdiği veya gösterdiği arasındaki kesişmedir. Bu, patofizyolojinin, bir tür başka afferasyon hastalığının sonucu olarak ortaya çıkan fiziksel değişiklikleri ifade ettiği anlamına gelir.
Medscape'e göre, depresyon beyin işlevini değiştirebilir ve etkili sinirsel iletişimi uzun vadeli sonuçlara neden olacak şekilde sınırlayabilir. Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi'ne göre hücre yapısındaki bozulma ve vücudun düzenleyici hormonlar üretme yeteneğindeki bir azalma ek sonuçlardır. WebMD, depresyon ile kalp yetmezliği veya felç insidansı arasında bir korelasyon olduğu görünmektedir.
WebMD'ye göre şiddetli depresyon ayrıca, sağlık sorunlarına yol açabilecek madde bağımlılığı riskini de artırıyor. Depresyonun tam patofizyolojisinin tanımlanması zor olsa da, genellikle depresyonun diğer sağlık sorunlarına yol açtığı kabul edilir.