Büyük beyaz köpekbalıkları etoburdur, yani yalnızca et yerler. Olgun büyük beyaz köpek balıklarının menüsünde yer alan yiyecekler arasında deniz aslanları, küçük balinalar, foklar, deniz kaplumbağaları ve su samuru bulunur; daha küçük balık ve ışınlar. Büyük beyaz köpekbalıkları ayrıca leş ve hatta diğer köpekbalıklarını da yerler.
Büyük beyaz bir köpekbalığının gövdesi, yaratıkların avlarını bulmalarına, takip etmelerine ve öldürmelerine yardımcı olur. Koku duyusu oldukça güçlüdür ve köpekbalığı avından elektrik yüklerini almak için kullanır. Büyük beyaz köpekbalığının koku alma duyusu o kadar güçlüdür ki, 25 galon sudaki bir kan damlasını algılayabilir. Görme ve duyma keskin değildir.
Büyük bir köpekbalığı avını almak ve sökmek için kullandığı 3.000 dişe sahip olabilir. Büyük beyaz köpekbalıkları yiyeceklerini çiğnemez, daha çok bütün parçaları yutarlar.
Kötü şöhretlerine rağmen, büyük beyaz köpekbalıkları normalde insanlar için bir tehdit değildir ve çoğu saldırı ölümcül değildir. İnsanlar yaratıklar için tercih edilen bir besin maddesi değildir, bu yüzden talihsiz bir kişiyi akılsızca ısırdıktan sonra köpekbalıkları çoğu zaman bırakır. Bir yaratık üzerinde yemek yemek isteyip istemediklerini bilmeden önce onu ısırmakla deney yaptıkları bilinmektedir.