İlk seferinde, Zebulon Pike St. Louis, Mo'dan ayrıldı ve Mississippi Nehri'ni Minnesota'daki Sülük Gölü ve Sandy Gölü'ne kadar araştırdı ve ikinci seferinde Pike, kaynaklarını keşfetmek için batıya gitti Yeni satın alınan Louisiana Satın Alma Bölgesi'nin bir parçası olan Kızıl Nehir ve Arkansas Nehri. Pike'ın yarıya tırmandığı Colorado'daki zirvesi, adını aldı.
1805 Ağustos'unda, Birleşik Devletler Ordusu'nun komutanı General James Wilkinson, Mississippi'yi Pike'yi headwaters'ı keşfetme görevi ile gönderdi. Bir teğmen olan Pike, yirmi adamı Minnesota'ya götürdü. Kışı orada geçirdiler ve Sioux Yerlileri ile bir antlaşma imzaladılar, ancak nehrin kaynağını bulamadılar.
Wilkinson, Pike'yi St. Louis'den Temmuz 1806'da tekrar gönderdi. Bu kez, günleri Pueblo, Co.'ya kadar gitti, dağları araştırdı ve Pike'nin Zirvesine tırmanmaya çalıştı. Daha sonra güneye döndü ve o ve adamları Rio Grande Nehri'nin kıyısında küçük bir kale inşa ettiler. Bu, daha sonra İspanya toprakları olduğu için, Amerika Birleşik Devletleri'ne dönmeden önce ilk önce Meksika'ya götüren İspanyol askerleri tarafından yakalandılar.
O zamana kadar General Wilkinson, güneybatıda ayrı bir ulus oluşturmak için bir komploda Aaron Burr ile suçlandı. Pike'nin bu işe karışmasından kısaca şüphelenildi, ancak sonra temizlendi. Daha sonra majör ve sonra generale terfi etti. 1813 yılında Kanada’da Toronto’da bulunan Toronto’da bir Amerikan saldırısına öncülük ederek öldü.