Pitonların pek çok avcısı var. Genç pitonlar kuşlardan, vahşi köpeklerden, sırtlanlardan, daha büyük yılanlardan ve hatta böceklerden ve örümceklerden bile zarar görebilir. Yetişkin pitonlar riske karşı bağışıklık kazanmaz ve av kuşları, leoparlar ve aslanlar tarafından saldırıya uğraıp yenilebilir.
Tüm pitonlar devasa değildir, ancak Birmanya pitonları, Afrika kaya pitonları ve retiküle pitonlar dünyanın en büyük yılanları arasındadır. Dev türler arasında bile, yavrular genellikle en fazla 24 inç uzunluğundadır ve dünyanın en küçük pitonu olan karınca tepe ya da cüce piton, sadece vadede 23 inç kadardır. Pitonlar, daha az aktif oldukları için henüz yeni yediklerinde özellikle savunmasızdırlar.
