Amerika Birleşik Devletleri, Panama Kanalı'nın Panama'dan bağımsızlığını kazanmasına yardımcı olmak için savaş gemileri gönderdikten sonra Panama ile Hay-Bunau-Varilla Antlaşması yoluyla 1903 yılında tam kontrolünü aldı. Anlaşmada, bir kerelik 10 milyon dolarlık bir ödeme, 250.000 dolarlık bir yıllık kira bedeli ve ABD’nin koruma vaadi için Panama’nın ABD’ye kanalın kendisinin ve her iki taraftaki topraklarının daimi kontrolünü verdiğini öngörmekteydi. p>
Amerika Birleşik Devletleri ilk önce Atlantik'ten Pasifik'e Nikaragua yoluyla bir kanal inşa etmeyi planladı, ancak bu girişim hiçbir zaman müzakerelerin ötesine geçemedi. Bu arada Fransızlar Panama genelinde bir kanal inşa etmeye çalıştı, ancak yedi yıl süren çaba ve 20.000 can kaybının ardından proje iflas etti. 1902 yılında Amerika Birleşik Devletleri Fransızların sahip olduğu kanal bölgesini 40 milyon dolara satın aldı. 1903'te Amerika Birleşik Devletleri ve Columbia, Panama ile yapılan anlaşmaya benzer şartlarla Hay-Herran Antlaşması'nı imzaladılar, ancak Kolombiya senatosu onaylamayı reddetti. Başkan Theodore Roosevelt, Panamanlılara, isyan ettikleri ve bağımsızlıklarını ilan ettikleri takdirde ABD Donanması'nın onları destekleyeceği konusunda güvence verdi. Buna karşılık, yeni Panama hükümeti ABD ile olan anlaşmayı onayladı.
Amerika Birleşik Devletleri, 1979 yılına kadar Panama Bölgesi'nin ve Kanal Bölgesi'nin tüm kontrolünü elinde tuttu. 31 Aralık 1999'da, ABD tamamen kanaldan ve Kanal Bölgesinden çekildi ve operasyonları Panama'ya devretti.
