"Manifest Destiny" terimi ilk kez 1845'te, girişimci öncülerin doğu kıyılarından kıta ABD'sinin batı kıyılarına doğru genişleme ilahi bir hakka sahip olduklarına dair yaygın bir inanca atıfta bulunmak için kullanılmıştır. Bu büyük kaderi engelleyen Kızılderili kabilelerinin ele alınması gerekiyordu.
Ülkeyi sarsan milliyetçilik dalgasının doğrudan bir sonucu olarak ve Avrupalı Amerikalıların yerleşmek için daha fazla toprak talebini artırmasının bir sonucu olarak, Başkan Andrew Jackson, 28 Mayıs 1830’da Hindistan’ın Kaldırma Yasasını imzaladı. Belli kabilelerle çıkarma anlaşmalarını müzakere etmek. Bu antlaşmalar onları Mississippi'nin doğusundaki topraklardan vazgeçmeye ve batıyı kendilerine tahsis edilen bölgelere yerleştirmeye zorladı. Bazı kabileler barış içinde gitti, bazıları da vatanlarını terk etmeyi reddetti. İkinci Seminole Savaşı binlerce ölüme neden oldu ve Cherokee Ulusunun acımasız batıya doğru yürüyüşü açlık, tükenme, hastalık ve maruz kalma nedeniyle tahmini 4.000 ölümle sonuçlandı.
