Manifest Destiny kavramının sonuçlarından biri, 19. yüzyılda ABD dış politikası haline gelmesiydi. Tanrı'nın Amerikan genişlemeciliğini yerine getirmesinin ardındaki popüler inancı, Teksas'ın bağımsızlık ilanından sonra başlayan Meksika savaşını haklı göstermeye yardımcı oldu. ABD'nin Meksika ile olan savaşındaki zaferinden kazandığı bölge, daha sonra Pasifik kıyılarına batı göçü için bir yol ve ülkenin doğu yarısında gerçekleşen yoğun nüfus artışı ve göç sorununa bir çözüm sağladı. p>
Manifest Destiny’e yapılan bir inanç, daha önce Yerli Amerikalılar tarafından işgal edilen toprakları ele geçiren batıdaki yerleşimcileri haklı çıkarmaya da hizmet etti. Yerli kabileler birçoğu tarafından medeniyetsiz vahşiler olarak görülüyordu ve ırksal ve dini söylemler genellikle Manifest Destiny’in beyaz Amerikalılarla barış içinde yaşayabilmeleri için Uygar Yerli Amerikalıları medenileştirme vizyonuna dahil edildi. Ancak sonuç, çatışma oldu ve bazı durumlarda tüm yerli kabilelerin yerini değiştirmeye zorladı.