Isaac Newton hiç evlenmedi. Newton, Newton'un mektuplarından veya meslektaşlarından gelen tarihi tanıklıklarla belirtildiği gibi romantik bir ilişkiye sahip görünmüyor.
Isaac Newton'un kadınlarla ilişkisi, babasının Isaac'in doğumundan üç ay önce öldüğü ve annesinin yeniden evlenerek, büyükannesiyle birlikte yaşamaları için genç bir Isaac'i göndermesiyle, genç yaşta evlendi. Üvey babasından nefret ettiği söylenir ve annesini yanındayken görmeyi reddetti.
Newton'un mizacı mercurial oldu. Sık sık insanlara saldırdı ve defalarca onu diğerlerinden ayıran gibi görünen psikolojik bozulmalar yaşadı. Sığınağı, kendisini tamamen adadığı eseriydi.