İnsanların ve yılanların her ikisinde de vücuttaki daha yumuşak yapıları destekleyen ve koruyan kafatasları, omurgaları ve kaburgaları vardır. İnsanlar ve yılanların her biri ortak bir ataların soyundan gelen soyundandır, iskeletlerinin birçok özelliği birbirlerine çok benziyorlar, yoğun olarak değiştirilmiş olsalar.
İnsanlarda ve yılanlarda hem beyin içeren kafatasları vardır hem de gözler ve burunlar gibi hayvanların duyu organlarının çoğunu desteklerler. Her ikisi de çene kemiğine sahiptir, bununla birlikte memeli çeneleri çok basittir ve sürüngen çeneleri karmaşık kemik ve kıkırdak düzenlemeleridir. Her setin sayısı ve türü türler arasında ve hatta bir bireyden diğerine değişse de, insanlarda ve yılanlarda diş vardır.
Yılanlar ve insanların her birinde tanımlanabilir boyun, üst sırt ve alt sırt omurları vardır ve omurganın kemikleri, şekil ve fonksiyon açısından tanınır bir şekilde benzerdir. Her iki kemik tipi de omuriliğin geçişini desteklemek için merkezi boşluklarla halka şeklindedir. Yılanlar genellikle insanlardan çok daha fazla omurlara sahiptir ve omur kolonundaki kemiklerin çoğu bir dizi kaburgayı destekler. İnsanlarda kaburgalar vardır, ancak yılanlardan daha az sayıdadırlar ve hepsi üst sırttaki kemiklere bağlanır. Boas gibi birkaç yılan türü, kalçalara ve arka bacaklara benzer yapılara sahiptir, ancak bunlar belirgindir ve büyük ölçüde azalır.