Huzursuz bacak sendromunun nedeni tam olarak bilinmemekle birlikte birçok doktor genetik faktörler, beyindeki düşük demir seviyeleri veya çeşitli hastalıkların sonucu ile ilişkili olabileceğine inanmaktadır. Huzursuz bacak sendromu, RLS olarak kısaltıldığı, periferik nöropati, kronik böbrek yetmezliği ve hatta diyabet dahil olmak üzere çeşitli hastalıkların bir semptomu olduğu da gösterilmiştir.
WebMD, uyku eksikliği, hamilelik, alkol kullanımı ve antihistaminikler ve antipsikotikler gibi reçeteli ilaçların kullanımı gibi durumların, huzursuz bacak sendromu semptomlarını tetikleyebileceğini açıklar. Bununla birlikte, bu faktörleri en aza indirmek veya ortadan kaldırmak bile, semptomların tamamen durmasını garanti etmez. Huzursuz bacak sendromunun temel tedavisi, doktorun önerdiği yaşam tarzı değişiklikleri ve egzersizlerini uygulayarak sebep yerine belirtileri tedavi etmektir.
Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü'ne göre, bazı testler huzursuz bacak sendromunun dopamin kısa devre kullanan beyin devrelerinin bir sonucu olabileceğini göstermiştir. Dopamin beyin tarafından vücutta düz, sıvı kas hareketini sağlamak için kullanılır. Beyin boyunca dopamin ileten devrelerin kesilmesi veya tıkanması ani kas spazmlarına veya istem dışı hareketlere neden olabilir. Parkinson Hastalığı olan hastalar genellikle beynin içinde huzursuz bacak sendromu semptomlarına yol açan benzer bir dopamin bozulmasına sahiptir.
