Kalamar, büyük yırtıcı türlerin çoğu da dahil olmak üzere pek çok farklı balık için önemli bir besin kaynağıdır. Marlinler, ton balığı ve orfozlar sık sık kalamar yer, köpekbalıkları ve ışınlar da yumuşakçaları tüketir. Balıklara ek olarak, yunuslar, balinalar, deniz memelileri ve okyanus kuşları kalamar üzerinde bulunur.
Harman köpekbalıkları, boğa köpekbalıkları ve çekiç kafalı köpekbalıkları dahil çoğu köpek balığı, fırsat ortaya çıktığında mürekkep balığı tüketir. Ancak, mavi köpekbalıkları gibi bazı türler özellikle bunlara düşkün. BBC'ye göre, dev kalamarın sadece bir yırtıcı olduğu düşünülüyor mu? sperm balinaları. Bununla birlikte, yeni bir çalışma, uyuyan köpekbalıklarının, büyük yumuşakçaların da önemli avcıları olduğunu buldu. Köpekbalıklarının yalnızca ölü veya ölmekte olan kalamarları temizlemesi mümkündür, çünkü köpekbalıkları sıkça kendilerinden daha büyük kalamar yiyorlar.
Kalamarların avcıları caydırmak için çeşitli savunma mekanizmaları vardır. Kamuflaj renklendirmeleri, hızları ve çeviklikleri avdan kaçınmak için faydalıdır, ancak saldırı sırasında suya koyu mürekkep püskürtebilirler. Bu mürekkep kalamarın avcılarını kaçacak kadar uzun süre dikkatini dağıtmasına yardımcı olur. Bazı kalamar türleri bir avcı tarafından tutulursa bir kolun bağlantısını kesebilir.
Büyük kalamar diğer kalamarın önemli bir avcısıdır ve hatta kendi türlerinin diğer üyelerini bile yerler.