Tipik bir yılan, kafanın yanında, yemek borusu ve tiroidin yakınında bulunan bir kalbe sahiptir. Bazı yılanların çeşitli durumlara uyum sağlamak için boyutunu değiştirebilen veya değiştirebilen kalpleri vardır.
Bir yılan, iki atriyum ve bir ventrikülden oluşan üç odacıklı bir kalbe sahiptir ve kalbi perikard denilen bir kese ile korunur. Yılanın kalbi, yemeğin vücudundan geçtiği yere yakındır, ancak yılanların diyaframı olmadığından, kalp, yemek borusundan geçen büyük miktardaki yiyecekleri almak için bir kenara hareket edebilir. Birmanya pitonu, vücudundan daha fazla kan pompalamak ve büyük öğünlerde ziyafet çekmeden sonra komplikasyonları önlemek için genişleyen bir kalbe sahiptir.