Sacagawea, yeni diyarı keşif gezisi sırasında farklı dillerde iletişim kurma ve Lewis ve Clark'ın mesajlarını çevirme becerisi nedeniyle, tarihi birçok yönden değiştirdi. Kuzey Amerika kıtasını geçen ilk Amerikalılar arasındaydı ve takıma bir seyahat rehberi olarak davrandı.
1800'de Hidatsa tarafından memleketinden kaçırıldı ve 3 yıl sonra Fransız-Kanadalı kürk tutucusu olan Toussaint Carbonneau'ya satıldı. Amerika Birleşik Devletleri 1803'te Fransa'dan engin Louisiana Satın Almasını aldığında, Başkan Jefferson, araziyi keşfetmek için Lewis ve Clark'ı kiraladı. Toprak, Sacagawea’nın evi ile aynı bölgedeydi, bu yüzden o yeri iyi biliyordu ve adamlar yönlendirme için ona bağlıydı.
40 kişilik bir şirketteki tek kadın olan Sacagawea, keşif gezisi için gerekli olan çok fazla yardım önerdi. Başka dillerle iletişim kurma ve çeviri kabiliyetinin yanı sıra, Sacagawea ekip için yenilebilir bitkiler bulabilirdi. Bir noktada, tekneleri alabora oldu ve bazı önemli belgeleri, kargoları ve malzemeleri kurtardı. Takımdaki varlığı güvenilirliği ve barışı temsil ediyordu çünkü yolculuklarında yeni topluluklar onu ve bebeğini gördüklerinde onlarla arkadaş olmak için teşvik edildi. 1806'daki dönüş yolculukları boyunca, ekibine, Sacajawea Tarihsel Alanı olarak bilinen geç yerlerin güvenli bir şekilde geçmesine yardımcı oldu.
