American Cancer Society'ye göre, insan papilloma virüsünün veya HPV'nin enfeksiyonu, rahim ağzı kanseri ile ilgili en yaygın risk faktörünü temsil eder. Diğer risk faktörleri arasında sigara içmek, HIV sahibi olmak, beş yıldan fazla bir süre doğum kontrolü kullanmak, üç veya daha fazla çocuğa sahip olmak ve çok sayıda cinsel partneriniz var. Cinsel ilişki, HPV'nin insanlar arasında yayıldığı en yaygın yolu temsil eder.
Üç veya daha fazla çocuğu olan veya 17 yaşından önce ilk çocuğu olan kadınlar rahim ağzı kanseri riskini ikiye katlar, Amerika'daki Kanser Tedavi Merkezleri'ni not eder. Annesi veya kız kardeşi olan veya hastalığı olan kadınlar rahim ağzı kanseri geçirme ihtimalinin iki veya üç katı olabilir. Sigara içenler rahim ağzı kanseri riskini ikiye katlar. Doktorlar, 15 HPV suşunu yüksek riskli suşlar olarak kabul etmekte, ancak sadece yüksek riskli HPV ile kasılan kadınların azında rahim ağzı kanseri ortaya çıkarmaktadır.
Amerikan Kanser Topluluğu'na göre, bazı HPV tipleri cilt yüzeyinde veya rahim ağzının iç yüzeyinde siğil veya papillom oluşmasına neden olabilir. HPV enfeksiyonları, Amerikalılar arasında yaygın olmaya devam etmektedir ve çoğu vaka semptomlara neden olamamaktadır. HPV'nin kronik enfeksiyonları, özellikle de yüksek riskli suşlar rahim ağzı kanserine neden olabilir. 2015 itibariyle, doktorların HPV enfeksiyonu için tedavisi yoktur. Ancak, altı aydan uzun bir süredir uygulanan aşı, HPV enfeksiyonlarına karşı koruyabilir, CDC'ye dikkat çeker.