Keşif Birliği ile yaptıkları yolculuk sırasında, Meriwether Lewis ve William Clark, St. Louis kentinden Pasifik Okyanusu'na yaklaşık 3.700 mil yol kat ettiler. Sefer 14 Mayıs 1804'te St. Louis'den ayrıldı ve 18 ay devam etti, Kasım 1805'de Pasifik Okyanusunda sonuçlandı.
Lewis, Clark ve Keşif Birliği 23 Mart 1806’ya kadar St. Louis’e geri dönmedi. St. Louis’e dönüş yolculuğu yaklaşık altı ay sürdü ve sefer iki yıl dört ay sürdü. ve 10 gün. Yolculuk sırasında Keşif Birliği ile seyahat eden 59 kişiden yolculuk sırasında sadece bir kişi öldü.