Kirpi balığı avında çok sayıda avcı var, ancak kaplan köpek balıkları ve deniz yılanları gibi sadece birkaç hayvan, kirpi balığı balıklarının çoğunda doğal olarak meydana gelen tetrodotoksinden etkilenmiyor. Kirpi balığı bazen insanlar tarafından fugu adı verilen Japon bir incelik olarak yenir, ancak bu yemeğin tüketilmesi tetrodotoksine maruz kalma riskini taşır.
Kirpi balığı tuzlu, acı ve tatlı su ortamlarında bulunur ve pek çok farklı hayvan türü tarafından avlanabilir. Kaplan köpekbalıkları ve deniz yılanları, kirpi balığı balıklarında bulunan tetrodotoksin etkilerine ve 120'nin üzerinde kirpi balığı türünün hepsinde bulunan dikenlere karşı bağışık görünmektedir.
Bununla birlikte, kirpi balığı yemeye çalışan diğer yırtıcı hayvanlar, kirpi balığı balığının derisinde, bağırsaklarında, karaciğerinde ve cinsiyet organlarında bulunan tetrodotoksinin etkilerini yenebilirler. Bu toksin siyanitten yaklaşık 1.200 kat daha güçlüdür ve fugu zehiri, makulotoksin ve TTX olarak da bilinir. Alternatif olarak, bir avcı, bir kirpi balığı balığından çıkıntı yapan dikenleri, özellikle kirpi balığı balığını genişletilebilir midesine su çektikten sonra boğabilir.
Kirpi balığı dışındaki diğer hayvanlar da ahtapot türleri, yeniler ve semenderler dahil olmak üzere tetrodotoksin taşırlar.