Karaciğer sirozu nedenleri arasında kalıcı alkol kötüye kullanımı, yağlı karaciğer, hepatit B ve C, zayıf oluşturulmuş veya tahrip olmuş safra kanalları ve Mayo Clinic'e göre kalıtsal şeker metabolizması bozuklukları bulunur. Tedavi, hastalığın kesin sebebi, durumu kötüleştirmekten kaçınmak için belirlenmelidir.
Yaralı bir karaciğer genellikle kendini onarır ve bu, Mayo Clinic'in açıkladığı gibi, uzun süre skar dokusu oluşmasına neden olur ve bu da siroz olur. Bu dokular büyük bir kitle oluşturursa karaciğer düzgün çalışmayabilir.
Mayo Clinic'e göre, safra kanallarının sertleşmesi ve skarlaşması olan primer sklerozan kolanjit, karaciğer sirozuna neden olabilir. Schistosomiasis olarak bilinen bir durum olan parazitler tarafından enfekte olan bireyler de siroz geliştirebilir.Mayo Clinic'e göre, kistik fibroz gibi bazı kalıtsal hastalıklar ve koşullar siroza neden olabilir. Siroza yol açabilecek diğer durumlar arasında genetik sindirim bozukluğu, karaciğerde bakır birikimi ve vücutta aşırı demir birikmesi bulunur. Arızalı bir bağışıklık sisteminin neden olduğu bir hastalık olan otoimmün hepatit, siroza neden olabilir.
Mayo Clinic'in açıkladığı gibi, sirozun birden fazla nedeni olması muhtemeldir. Sirozun spesifik nedeni bilinmediğinde, durum kriptojenik siroz olarak adlandırılır.
