Kaplan köpekbalıkları apeks avcılarıdır, ancak diğer apeks avcıları - özellikle de insanlar tarafından avlanmalarına karşı hassastırlar. Balık avlama ve balıkçılık operasyonlarının bir sonucu olarak insanlar tarafından tüketilmelerine ek olarak, kaplan köpek balıkları büyük beyaz köpek balıkları, katil balinalar ve diğer kaplan köpek balıkları tarafından yenir.
Her yıl milyonlarca köpekbalığı insanlar tarafından yüzleşmeye kurban oluyor, böylelikle yüzgeçler köpekbalığı yüzgeci çorbası için kullanılmak üzere kesiliyor ve karkas denize atılıyor. Köpekbalığı yüzgeci çorbasının ana maddesi olarak kullanılan yüzgeçlerine ek olarak, kaplan köpek balıkları da karaciğerleri ve etleri için hasat edilir.
Dünyanın en büyük yırtıcı balık olan büyük beyaz köpekbalıkları, büyük ölçüde beyaz köpekbalığı kaplan köpek balıklarına göre büyüklük avantajı nedeniyle kaplan köpek balıklarını da öldürür ve yerler. Ayrıca orkas olarak da adlandırılan katil balinalar, kaplan köpek balıklarını fırsatçı bir yemek olarak besler ve katil balina av ürünleri için rekabet etmeye çalışan kaplan köpek balıklarını aktif olarak avlar.
Kaplan köpekbalıkları başka kaplan köpek balıklarını da yerler. Kaplan köpekbalığı, çok canlıdır, yani köpekbalığı yavruları, anne rahmindeki yumurtalarda gelişir ve doğduktan sonra, yenilmelerini önlemek için anneden uzak yüzmeleri gerekir. Yavru bir yetişkine dönüşürken bile, herhangi bir türün daha büyük köpekbalıkları tarafından tüketilmeye devam eden kalıcı bir tehdit vardır.
