Hernando de Soto'nun yaşamı boyunca en az üç büyük keşif gezisi yaptığı bilinmektedir. Bir genç olarak, Batı Hint Adaları'na yelken açtı. 1532'de Francisco Pizarro'ya Peru'ya kadar eşlik etti. Son yolculuğu Kuzey Amerika’ydı.
Hernando de Soto, Batı Hint Adaları'nı keşfetme isteğini takip etmek için İspanya'yı genç olarak terk etti. Oradayken, köle ticaretine katılmaktan zengin oldu. Peru'yu keşfetmek ve fethetmek için Pizarro'ya katıldığında ikinci sıradaydı. İspanya'ya döndükten sonra evlendi ve zengin bir yaşam tarzı yaşadı.
1538'de de Soto, şu an Amerikan Güneyi olanı keşfettiği son seferine devam etti.
