Mezopotamya'nın ne olduğuna dair bir 21. yüzyıl haritası, bölgeyi Kuveyt, Irak, Arabistan, İran, Suriye ve Türkiye dahil olmak üzere ayrı ülkelere ayırdığını göstermektedir. Irak, en büyük Mezopotamya yığınına ve Basra Körfezi'ne akan Dicle ve Fırat Nehirleri'ne bakan topraklara sahiptir. Her iki nehir de Suriye ve Türkiye'den geçiyor. 3500 B.C. tarihli ilk Mezopotamya haritası, bölgeyi isimlendirilmiş çeşitli yerleşimlerden oluşan tek bir siyasi alan olarak göstermektedir.
Mezopotamya'da gösterilen iki kabile Sümerler ve Akkadiyenler, sınırların dışında ise Amoritler, Asurlar, Lullubi, Guti ve Elamitler. 2500 B.C. tarafından bölge Kuzey Mezopotamya, Akkad ve Sümer'den oluşuyordu. Bugünün ülkesinden daha küçük olan Suriye, daha sonra Türkiye olan Anadolu'nun bir parçası olduğu gibi dahil edildi.
1500 B.C. Mezopotamya Babylonia oldu, doğuda Elam ve kuzeyde Suriye. Orijinal bölgenin parçaları son iki ülke tarafından devralındı. 700 B.C. Tüm bölge, hiçbir ülke bölünmesi olmadan, Pers İmparatorluğu tarafından yönetildi.
10. yüzyıla kadar, Hamdanlılar ve Buyitler gibi grupların bir kez daha manzarayı en azından geçici olarak bölen sınırlar oluşturdukları yoktu. I. ve II. Dünya Savaşı, modern haritada görünen ülke sınırlarının oluşturulmasına yardımcı oldu.
