Gözyaşı Yolu'na yerleştirilmeden önce, Cherokee Yerli Amerikalıları, günümüzde Georgia, Tennessee, Kuzey Carolina ve Güney Carolina eyaletlerini içeren güney Amerika'nın geniş bir bölgesini işgal etti. Cherokee, günümüzde Kentucky, Alabama, Virginia ve West Virginia eyaletlerini de işgal etti.
Gözyaşı Yolu, Cherokee Yerli Amerikalılarını esas olarak Mississippi Nehri'nin batısındaki toprakları da içeren “Hint Bölgesi” ne yerleştirmiştir. Bu zorla yer değiştirme ve çıkarma, eğitimi ve daha yüksek ahlak standartlarını korumak için Amerika Birleşik Devletleri yetkilileri tarafından geçirilen 1830 Hintli Kaldırma Yasasının bir sonucudur. Ancak, çıkarılma zamanında, Cherokee popülasyonları, kendi anadillerinde de olsa, Yerli Amerikalılardan daha fazla okuryazarlık oranına sahipti.