Appalachian bölgesi New York’tan Mississippi’ye kadar uzanır ve yaklaşık 205.000 metrekarelik bir alanı kaplar. Bu bölge, Appalachian Dağları boyunca bulunur ve Tennessee, Kuzey Carolina, Georgia, Kentucky ve Batı Virginia dahil 13 eyaleti kapsar.
Bu bölge ayrıca Appalachia olarak da bilinir ve Appalachian Dağları'nın güney ve orta bölgelerini içerir. Appalachia, 13 eyalette 420 ilçeden oluşur. Bu bölgedeki bazı büyük şehirler Birmingham, Alabama; Knoxville, Tennessee; ve Pittsburgh, Pennsylvania.
Geçmişte, bu bölge ekonomisinde madencilik, ormancılık ve tarım önemliydi. Ancak, bu alanda yoksulluk oranları 1900'lerin ortalarından itibaren artmıştır.
Appalachia zengin bir tarihe ve birçok doğal cazibe merkezine sahiptir. Mesela, Cherokee halkının eviydi ve önde gelen Daniel Boone, Appalachia'daki Kentucky bölgesini keşfetti. Bu alan aynı zamanda İç Savaş dönemiyle de bağlantılıdır ve Stevenson, Alabama'daki Fort Harker; Kuzey Alabama Mavi ve Gri Müzesi; Kentucky'deki Middle Creek Ulusal Savaş Meydanı; ve Sharpsburg, Maryland'deki Antietam Battlefield. Antietam Savaşı 1862'de gerçekleşti ve bir gün süren savaşta birçok asker öldürüldü.
Appalachian bölgesi, Appalachian Yürüyüş Parkuru, Great Smoky Dağları Milli Parkı, Harpers Ferry ve Cades Koyu gibi birçok doğal atraksiyonu için de önemlidir. Dollywood tema parkı, Tennessee'nin Büyük Smoky Dağları yakınlarındaki Appalachia bölgesinde de bulunur.