City Mayors Vakfı'na göre, 2012 itibariyle, ABD'deki en büyük şehirler nüfus sıralamasında New York, Los Angeles, Chicago, Houston ve Philadelphia'dır. Bölgelere göre sıralandığında, en büyük şehirlerden bazıları Juneau, Sitka, Yakutat, hepsi Alaska'da, Jacksonville, Florida'da ise About.com'a yazıyor.
2012 yılında, New York City'nin nüfusu 2010 yılına göre 161.564 artarak 8,336,697 olarak belirlendi. 2012 yılında önümüzdeki dört büyük kentin nüfusu sırasıyla 3,857,799, 2,714,856, 2,160,821 ve 1,547,607 olarak listelenmiştir. Bütün bu şehirlerin nüfusu 2010'dan 2012'ye yükseldi; Detroit ilk 20'de listelenen ve bu dönemde düşüş yaşayan tek şehir. Bir şehrin nüfusu genellikle merkezî kentsel alanıyla tanımlanır, ancak çevre bölgeler dahil edildiğinde sayılar değişebilir. Örneğin, San Francisco'nun nüfusu sadece 777.000'dir, ancak toplam şehir nüfusu üç milyonun üzerindedir.
Jacksonville, About.com'a göre toplam 758 mil kare alanda 48 ülkedeki en büyük şehir. Yakutat, bir kısmı su, buzullar ve buz alanları içeren dokuz milyon mil kareden büyük bir alana sahiptir. Sitka ve Juneau, sırasıyla 2.874 ve 2.717 mil kare alana sahiptir.