Ahtapotun bazı düşmanları yılan balıkları, köpekbalıkları, halibut, ling morina ve yunusları içerir. Ahtapot, kendisini avcılardan korumak için kamuflaj kullanır, bu da düz görüşte gizlenmesini sağlar. Ayrıca, bir düşman tarafından saldırıya uğradığında kaçışını örtmek için bir kara duman bulutu da yayınlar.
Genellikle mürekkep olarak adlandırılan siyah duman bulutu, düşmanın koku alma duyusunu da azaltarak ahtapotun izini zorlaştırır. Kendini büyük bir hızla ilerletmek için mantosundan suyu dışarı atma kabiliyetinden dolayı hızla zarardan kaçar. Ahtapot, gaga benzer bir çeneye ve kendini savunmak ve avını bastırmak için kullandığı zehirli tükürüğe sahiptir. Ahtapot, yumuşak gövdesini çok küçük çatlaklara ve yarıklara manevra kabiliyeti ile de savunur. En temel savunma şekli, vücudunu kamufle etme ve açık görüşlülükte saklanmasına izin verme yeteneğidir. Pigment hücreleri ve cildindeki özel kaslar, çevresinin renkleri, desenleri ve dokularını neredeyse anında eşleştirmelerini sağlar. Düşmanından kurtulmak için bir kolu kaybedebilir ve daha sonra kolu geri alabilir. Nöronlarının üçte ikisi kollarında bulunur. Bu, ahtapot ayrı bir göreve dahil olsa bile, kolların kafadan bağımsız olarak problem çözme görevleri gerçekleştirmesini sağlar. Silahlar ayrıca ahtapotun vücudundan koptuğunda bile uyaranlara tepki veriyor.