Tarantulalar insanları ısırır ve ısırır. Ancak, yalnızca kendilerini tehdit altında hissettiğinde ısırırlar ve yalnızca son çare olarak ısırırlar. Amerika'daki çoğu tarantula ısırmadan önce savunmada kullandıkları dikenli tüylere sahiptir. Dünyanın diğer bölgelerinden gelen türler bu tüylerden yoksundur ve daha saldırgandır.
Tarantulalar insanı ısırmadan önce tehdit gösterileri yapar ve kaçmaya çalışırlar. Isırdıkları zaman bile, genellikle "kuru" ısırıkları ya da zehirsiz ısırıkları yaparlar. Venom avını bastırmak için uyarlanmıştır ve genellikle savunma önlemi olarak kullanılmaz. Tarantula zehrinin etkileri türlere göre geniş çapta değişmekle birlikte, Amerika Birleşik Devletleri’nde yaşayanlar için tehlikeli olan zehir yoktur. Isırıkları arı sokmasıyla karşılaştırılabilir. Afrika tarantula Pelinobius muticus gibi diğer türler, güçlü kas kramplarına ve halüsinasyonlara neden olabilir.
