Hernando de Soto, 1541'de Mississippi Nehri'ni keşfetti. De Soto, Kuzey Amerika'nın iç topraklarına seyahat eden ilk kaşifti.
1539'da Avrupalı kaşif Hernando de Soto, daha önce hiç kimsenin denemediği bir yolculuğa çıktı. 600'den fazla erkeğe sahip olan De Soto, şu anda Florida'daki Tampa'dan, altın ve diğer hazineleri bulma umuduyla ABD'nin güneydoğu bölgesine gitti. Mürettebat, Florida, Georgia, Alabama, Tennessee, Carolinas, Arkansas ve Mississippi olacak alanları araştırdı. Yolculuğu sırasında, Mississippi Nehri'ni keşfetti ama de Soto, 1542 baharında ateşini de kaybetti.