Mississippi Nehri, her ikisi de Minnesota'daki Winnibigoshish Gölü'ndeki Itasca Gölü'nün eni 20 ila 30 fit arasında değişmektedir. Nehrin en geniş gezinme bölgesi Pepin Gölü'nün iki mil ayrıca "10.000 Göller Ülkesi" nde.
Kuzey Minnesota'nın Itasca Gölü'ndeki baş su değirmenlerinden, dünyanın dördüncü en uzun nehri Meksika Körfezi'ne ulaşmadan önce yaklaşık 2.350 mil akar. Mississippi'nin uzunluğunun yaklaşık yüzde 30'u birkaç gölü birbirine bağladığı Minnesota'da. Mississippi Nehri batıdaki Iowa, Missouri, Arkansas ve Louisiana'yı doğusundaki Wisconsin, Illinois, Kentucky, Tennessee ve Mississippi'den ayırır.