Bir megalodon ile mavi balina arasındaki mücadelede ne olacağını kesin olarak bilmek mümkün değil, çünkü megalodon köpekbalıkları yaklaşık iki milyon yıl önce soyları tükenmişti. megalodon köpekbalığının gücü, kesinlikle mavi bir balinanın etini delebilirdi. Eğer megalodon, modern köpekbalıkları gibi gruplar halinde avlanırsa, birkaç köpekbalığı balinayı güçlendirebilirdi.
Bulgular, hala mavi balinalardan daha küçük olan 50 tona kadar megalodonların olduğunu göstermektedir; 200 tonun üzerinde eklerler. Bu dev köpekbalıklarının, en büyük büyük beyaz köpekbalıklarındaki 2 ila 3 inç ile karşılaştırıldığında yedi inç uzunluğunda dişleri vardı. Bilim adamları, en büyük megalodon örneklerinin 60 feet uzunluğa kadar büyüyebileceği konusunda teori kurarlar. 100 metrelik mavi balinadan daha küçük olmasına rağmen, megalodonlar büyük balıklar ve suda yaşayan memelilerle beslenir. Bu, büyük olasılıkla küçük krili besleyen daha az tehlikeli olan mavi balinayı öldürme stratejilerine sahip olacakları anlamına geliyor. Mavi balinalar balina balinalarıdır ve avlarını ısırmak suretiyle öldürmezler. Bunun yerine, balina çok miktarda su yutar ve dilini, üst çenelerinin birbirine kenetlenen balya plakalarındaki boşluklardan çıkarmak için dilini kullanır.
Latince'de "dev diş" anlamına gelen megalodon mavi balinalarla savaşmasa da, bilim adamları "Leviathan melvillei" olarak bilinen nesli tükenmiş sperm balinasının, balina balinaları da dahil olmak üzere yiyecek için megalodonlarla rekabet edebileceğine inanıyor. Paleontologlar, Perulu bir çölde 2010 yılında dokuz fitten uzun bir leviathan kafatası ele geçirdiler. Yaratığın uzunluğunun genel tahminleri 45 ila 57 feet uzunluğundadır.