Ulusal Beşeri Bilimler Merkezi'ne göre, Kuzey Amerika'daki ilk İspanyol yerleşim bölgesi İspanyol kraliçesi olarak adlandırılan La Isabela (Isabella) idi. Dominik Cumhuriyeti.
Christopher Columbus, Kral Ferdinand ve Kraliçe Isabela’nın iznini aldıktan sonra 1494’te Amerika’ya yaptığı ikinci seyahatte bu yerleşimi kurdu. Altın, İspanyol sömürgeleştirmesinin motivasyonuydu, ancak yerleşim bir felaketti. Çok az altın bulundu ve çalkantılı hava, mahsul başarısızlıkları ve yerli halkla çatışmalar yerleşim için çok fazla oldu. Columbus, 1496’da İspanya’ya geri döndü ve yerleşim 1498’de terk edildi.
